Desenvolvimento de novo inibidor de ß-Lactamase de Staphylococcus aureus através do Software Mb-Isoster e Glide Docking
Palavras-chave:
Staphylococcus aureus, β-lactamase, Docking Molecular, BioisosterismoResumo
Staphylococcus aureus é uma bactéria oportunista que causa doenças em indivíduos
imunocomprometidos e está entre os patógenos responsáveis por infecções hospitalares. Cepas resistentes a
antibióticos como a MRSA e a VRSA tornaram-se uma preocupação crescente ao longo dos anos. Um dos seus
mecanismos de resistência a antibióticos é a produção de enzimas inativantes chamadas β-lactamases de classe
A. Neste estudo, visamos encontrar um novo fármaco capaz de se ligar à enzima β-lactamase da S. aureus e inibir
sua atividade, tornando a S. aureus multirresistente suscetível aos antibióticos β-lactâmicos novamente.
Escolhemos como alvo a estrutura tridimensional da β-lactamase da S. aureus PC-1, resolvida por cristalografia
de raios X à resolução de 2,0 Å. Realizamos o docking molecular usando o software Glide do Schrödinger Suite
para fazer a triagem de uma biblioteca de 228 potenciais inibidores, derivados do ácido clavulânico por
substituição bioisostérica através do software MB-Isoster. Descobrimos 5 novos compostos que se ligam mais
fortemente à β-lactamase da S. aureus do que o ácido clavulânico, um inibidor conhecido. Também avaliamos
suas propriedades farmacocinéticas usando o software QikProp do Schrödinger Suite, e encontramos um ligante
com um Percent Human Oral Absorption satisfatório de 82,976%. Nosso estudo demonstra o potencial da
substituição bioisostérica como uma estratégia para a descoberta de fármacos. Trabalhos futuros testarão a
eficácia e a segurança dos nossos inibidores in vivo.
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